Fotobiomodulación en la degeneración macular relacionada a la edad seca: evidencia científica

4. Evidencia básica/preclínica 

En un modelo animal de degeneración retiniana, Lu et al. (2017) demostraron que la FBM con luz de 670 nm mejora la función mitocondrial de las células de Müller (aumentando COX5a y ΔΨm) y disminuye la expresión de mediadores inflamatorios como CCL2, IL-1β e IL-6. Esto reduce la activación de microglía y macrófagos inducida por el daño foto-oxidativo. Los hallazgos sugieren que la luz roja puede modular la respuesta glial y atenuar la inflamación retiniana mediante la restauración de la bioenergética celular [9].

En el estudio de Begum et al. (2013), realizado en un modelo murino de degeneración macular relacionada con la edad inducida por luz intensa, el tratamiento con luz de 670 nm incrementó la expresión de citocromo c oxidasa (complejo IV) y disminuyó marcadores inflamatorios como complemento C3, TNF-α e IL-1β en la retina. Estos hallazgos sugieren que la FBM restaura la función mitocondrial y reduce la inflamación asociada al daño foto-oxidativo, apoyando su potencial terapéutico en enfermedades degenerativas oculares [10]. 

5. Evidencia clínica

5.1  Estudios clínicos

TORPA 1 y 2

Los estudios realizados en Toronto consistieron en dos series de casos intervencionales prospectivas, publicadas en 2012 y 2017, respectivamente. En el ensayo TORPA 1, se evaluó la agudeza visual mejor corregida (AVMC) según ETDRS, la sensibilidad al contraste y la estabilidad de la fijación en 18 ojos con DMAE tras 18 sesiones de FBM, utilizando una longitud de onda de 670 nm. Se incluyeron ojos en estadios 2–4 de AREDS de pacientes de 50 años o más, con AVMC entre 20/200 y 20/20. Se excluyeron ojos con DMAE exudativa previa o activa, otras enfermedades retinianas, cirugía retiniana previa, u opacidades significativas de los medios. A los 12 meses, la AVMC mejoró de 0.25 unidades logMAR (20/36) a 0.13 unidades logMAR (20/27). La sensibilidad al contraste mejoró, mientras que la estabilidad de la fijación permaneció sin cambios. TORPA 2 amplió el estudio TORPA 1 a 42 ojos. Los criterios de inclusión y exclusión fueron idénticos, con la excepción de que se incluyeron ojos con agudeza visual >20/200. A los 3 meses, se recuperaron +5.14 letras en comparación con la línea base [11,12]. 

5.2. Ensayos clínicos controlados

Lightwave I

Se trató de un ensayo clínico controlado de fase II, publicado en 2024, multicéntrico, con un seguimiento de 4 meses tras el uso de eye-light®. Participaron 76 pacientes (152 ojos). En cuanto a seguridad y tolerabilidad, solo el 20 % del grupo FBM reportó efectos adversos oculares leves, principalmente sensación de calor, sin comprometer la adherencia al tratamiento [8]. 

Respecto a la eficacia funcional, una mayor proporción del grupo FBM alcanzó una ganancia ≥5 letras (20,3 %) frente al grupo simulado (8,9 %), diferencia estadísticamente significativa (p = 0,043). En cuanto a la eficacia anatómica, no se observaron diferencias significativas en el grosor central entre los grupos a los 4 meses. Sin embargo, el volumen de drusas mostró una reducción significativa a favor del grupo FBM (p = 0,013)  [8].

Lightsite I, II y III

Fueron una serie de estudios de fase I, II y III, utilizando el dispositivo Valeda®. El estudio Lightsite I, publicado en 2019, incluyó a 30 sujetos (46 ojos) con DMAE seca en categorías 2 a 4 del AREDS y AVMC basal de 20/40 a 20/200. Se incluyeron ambos ojos si cumplían los criterios de inclusión. Los participantes recibieron 3 sesiones por semana durante 3 a 4 semanas, para un total de 9 sesiones por serie, separando la segunda serie a los 6 meses  [13]. Los sujetos tratados con FBM mostraron una ganancia promedio de 4 letras inmediatamente después de cada serie de tratamientos en el mes 1 y el mes 7. Aproximadamente el 50 % de los sujetos tratados con FBM mostraron una mejora de 5 letras, en comparación con el 13.6 % de los sujetos tratados con placebo en el mes 1 [13]. 

Lightsite II incluyó a 44 sujetos con DMAE seca (53 ojos). Los ojos tratados con FBM mostraron una mejora estadísticamente significativa en la AVMC a los 9 meses, con una ganancia de 4 letras en el grupo tratado con FBM frente a 0,5 letras en el grupo tratado con simulación para los pacientes que recibieron las 27 sesiones de FBM completas. Aproximadamente el 35,3 % de los ojos tratados con FBM mostraron una mejora ≥5 letras a los 9 meses. Aunque tanto los grupos de FBM como de simulación mostraron crecimiento de las lesiones de atrofia geográfica (AG) durante el período del ensayo, el grupo de FBM presentó un 20 % menos de crecimiento en 10 meses, lo que sugería posibles efectos modificadores de la enfermedad. Este estudio se vio afectado por la pandemia del 2020 del coronavirus, con varios sesgos metodológicos de reclutamiento de pacientes y seguimiento. Cabe mencionar que el grupo “simulado” presentó una reducción aproximada del 50 % y del 100 % en la fluencia del tratamiento, en comparación con el grupo FBM, para las longitudes de onda de 590 y 660 nm, respectivamente, además de que se omitió la longitud de onda de 850 nm. Los autores sugieren que, a pesar de esta menor intensidad, este grupo también podría haber experimentado cierta mejoría funcional [14]. 

Lightsite III, publicado en 2024, administró 9 sesiones de FBM durante 3 – 5 semanas, repetidas cada 4 meses. Se incluyeron a 100 sujetos (148 ojos), aleatorizados en una proporción 2:1 entre el grupo de FBM y el grupo simulado. A los 13 meses, los ojos tratados con FBM mostraron una mejora significativa en la AVMC, con una media de 5,4 letras ETDRS, en comparación con 3,0 letras en el grupo simulado, además de una reducción en la progresión hacia nueva AG con una diferencia entre grupos de 2,4 letras [6]. 

El estudio reportó la aparición de nueva AG en el 9,8 % de los ojos del grupo simulado y en el 1,1 % de los ojos tratados con FBM, lo que representa una reducción estadísticamente significativa en la aparición de AG en el grupo FBM. En cuanto a los efectos adversos, el 5,4 % de los ojos tratados con FBM presentó conversión a DMAE neovascular, frente al 1,8 % del grupo simulado [6]. 

Conclusiones

La DMAE seca sigue careciendo de tratamientos efectivos que prevengan su progresión a etapas avanzadas. La fotobiomodulación emerge como una estrategia terapéutica prometedora. sin embargo, es necesario contar con estudios adicionales, diseñados con metodologías rigurosas, que permitan validar de manera concluyente su plausibilidad biológica y su eficacia clínica, ya que, aunque la FDA reconoció una eficacia estadísticamente significativa, describió el tamaño del efecto como de relevancia clínica “marginal” y recomendó precaución debido a una posible mayor conversión a DMAE neovascular.